Leonard es un hombre que tras un golpe perdió la capacidad de crear nuevos recuerdos, por lo que anota todo en notas, fotos y tatuajes en su cuerpo. Lo último que recuerda es cómo despertó en la madrugada, sintió que a su lado estaba frío, haciéndole suponer que su esposa ya se había despertado hace tiempo, y entró al baño -armado- a ver cómo era violada y asfixiada por dos hombres. Le disparó a uno de los dos hombres, -no había visto al otro- y pronto fue golpeado por el otro hombre, perdiendo así su capacidad de retener en memoria a corto plazo.
Leonard busca venganza y crea un archivo de investigaciones. Al comienzo de la película asesina a "Teddy" o quien él creía es "John G." Esto lo dedujo ya que Natalie fue quién le dio información que concordaba con los hechos que Leonard tenía tatuados en su cuerpo.
Pero, ¿cómo supo Leonard estos hechos? y ¿cómo se aseguró de que sean verdad? Conforme va "avanzando" la película se ven aspectos que pasaron y que pronto Leonard olvidaría pero que anotó como hechos.
Leonard tenía llamadas en el hotel donde se hospedaba, con quien el haya estado hablando, hablaba de un hombre: "Sammy Jankis". Sammy al parecer también sufría el padecimiento de leonard. Pero Leonard tenía tatuado que no debía atender llamadas. Supuestamente estas llamadas eran con un policía. Cuando quedan para verse, este policía -quien supuestamente fue el único que creyó la versión de Lenny tras el incidente- es "Teddy", él le habla de que encontró al fin a "John G." y que podria matarlo en un lugar.
En el lugar, Leonard se esconde y llega "Jimmy G" quién es esposo de Natalie, buscando a un "teddy", pero Leonard convencido de que él es el asesino, le golpea y hace que se quite la camisa. Jimmy explica que él tiene dinero en su coche y que se lo puede llevar, Leonard lo mata pero antes de morir susurra "sammy".
Esto hace que Leonard dude de Teddy, tras esto tiene un largo diálogo con teddy. Concluye que Teddy lo engaña. Pienso que Teddy lo engañó para poder robarle a Jimmy.
Como todo se le iba olvidando, olvidó que mató al esposo de Natalie, con quién pronto tiene contacto y ella hace que él intente matar a un "dodd" con engaños. Natalie le da pruebas de que los hechos que tiene tatuados concuerdan con "Teddy". Entonces Leonard lleva a Teddy al mismo lugar de la muerte de Jimmy y entonces lo mata.
Pero... ¿Leonard mató realmente a John G? Yo pienso que por su condición Leonard era utilizado con fines personales, primero por Teddy para robarle a Jimmy, y luego por Natalie para arreglar cuentas pendientes del ya muerto Jimmy.
Entonces, Leonard pudo bien haber matado a cuántos John G pudiera pero siempre terminaría habriendo otro John G pues él no recordaría si ya lo mató.
"John G. violó y asesinó a mi esposa"-
